Catcheur star, Batista devient Dave Bautista au cinéma où sa carrure (plus de 1,90 m pour plus de 120 kg) en fait un second rôle acquis pour le cinéma d’action dans les années 2010. Curieusement, il démarre chez Werner Herzog, avec Dans l’œil d’un tueur, mais se fait surtout remarquer dans le DTV Le roi Scorpion 3 (2012).
Au cinéma, on le voit dans L’homme aux poings de fer de RZA (2012), Riddick de David Twohy, avec Vin Diesel (2013) ; Les gardiens de la galaxie où il interprète le rôle récurrent de Drax le destructeur depuis 2014 ; 007 Spectre de Sam Mendes, et Blade Runner 2049 de Denis Villeneuve. Celui-ci le dirige à nouveau en 2019 pour jouer dans sa version de Dune.
Outre la série des Avengers et Thor : Love and Thunder, Dave Bautista se distingue aussi dans la série Evasion, et joue dans les numéros 2 et 3 qui fonctionnent bien en Chine. En 2021, il se bat contre l‘Army of the Dead, blockbuster épique réalisé par Zack Snyder (2021).