Acteur, producteur et réalisateur afro-américain, Wendell Pierce est né en 1963 à La Nouvelle-Orléans, en Louisiane, aux Etats-Unis. Le jeune homme se passionne pour la théâtre et sort diplômé du New Orleans Center for Creative Arts. En début de carrière, il apparaît surtout sur les scènes de théâtre, puis commence au grand écran dans la comédie Une baraque à tout casser (Richard Benjamin, 1986), Outrages (Brian De Palma, 1989), Family Business (Sidney Lumet, 1989) ou encore Rage in Harlem : la reine des pommes (Bill Duke, 1991).
Durant cette même période, il est aussi très demandé à la télé dans des séries et téléfilms. Au grand écran, il interprète surtout des seconds rôles, mais dans des films importants comme Malcolm X (Spike Lee, 1992), Meurtres mystérieux à Manhattan (Woody Allen, 1993), Où sont les hommes ? (Forest Whitaker, 1995), Sleepers (Barry Levinson, 1996), Get on the Bus (Spike Lee, 1996).
Toutefois, à la fin des années 90, sa carrière évolue essentiellement au petit écran où il enchaîne les épisodes de séries et les émissions de télé. Au cinéma, on le revoit dans le biopic académique Ray (Taylor Hackford, 2004). En fait, il est surtout reconnu pour sa participation à 60 épisodes de la série Sur écoute entre 2002 et 2008, puis il joue dans Comment tuer son boss ? (Seth Gordon, 2011), Twilight : Chapitre 5 – Révélation, 2e partie (Bill Condon, 2012), Parker (Taylor Hackford, 2013) et Selma (Ava DuVernay, 2014).
Entre 2015 et 2017, Wendell Pierce tourne 38 épisodes de The Odd Couple, tout en jouant dans Suits, avocats sur mesure (36 épisodes entre 2013 et 2019. Insatiable, il est encore présent dans 30 épisodes de la série Jack Ryan, puis dans 30 segments d’Elsbeth. Plus récemment, il est revenu au grand écran avec deux films de super-héros : Thunderbolts* (Jake Schreier, 2025) et Superman (James Gunn, 2025) dans lequel il interprète le rôle du rédacteur en chef Perry White.
Actuellement, Wendell Pierce est en plein tournage de son premier film en tant que réalisateur.