Pierfrancesco Favino a débuté en 1995 et tourné avec Gianni Amelio, Michele Placido ou Marco Bellocchio dans Le traitre, en 2019.
Véritable vedette en Italie, sa carrière internationale a fait de lui un visage bien connu des spectateurs, puisqu’il a joué dans La nuit au musée avec Ben Stiller (2007), Le monde de Narnia 2 (2008), Anges & Démons avec Tom Hanks (2009), Rush de Ron Howard avec Chris Hemsworth, Daniel Bruhl et Olivia Wilde. Il a tenu également un rôle important chez Spike Lee dans Miracle à Santa Anna.
Parmi ses plus grands succès en France, on évoquera Romanzo Criminale (2006), Juste un baiser (2002), Une famille italienne (2018), Nos plus belles années (2021)….
Pierfrancesco Favino a également interprété le premier rôle du film de gangster culte Suburra du grand Stefano Sollima, en 2015.
En 2022, Favino est présent sur la Croisette pour Nostalgia, drame mortifère de Mario Martone qui lui vaut des nominations et des prix d’interprétations, notamment en Italie. Il en tient le rôle central, un rôle bouleversant.