Actrice et productrice américaine, Lizzy Caplan est née en 1982 à Los Angeles. Elle a suivi des cours de l’académie de musique en section piano, avant de se réorienter vers la comédie. Elle débute au théâtre, tout en obtenant son diplôme en 2000. Dès cette époque, l’actrice se spécialise dans la production télévisuelle avec la série Freaks and Geeks en 1999.
On la voit également dans un épisode de Smallville, puis elle décroche un rôle régulier dans la série The Pitts (2003). Au grand écran, elle devient l’amie gothique de Lindsay Lohan dans Lolita malgré moi (Mark Waters, 2004) qui est un joli succès. Pourtant, le grand public retient surtout sa prestation dans 19 épisodes de la série The Class entre 2006 et 2007, ainsi que dans quelques segments de True Blood (2008). Enfin, Lizzy Caplan est du casting de Cloverfield (Matt Reeves, 2008).
Durant les années qui suivent, elle décroche quelques rôles majeurs au cinéma, notamment pour 127 heures (Danny Boyle, 2010), L’interview qui tue ! (Evan Goldberg, Seth Rogen, 2014), Insaisissables 2 (Jon Chu, 2016) et Alliés (Robert Zemeckis, 2016). Toutefois, c’est encore une fois la télévision qui lui offre sa plus belle victoire avec les 46 épisodes de Masters of Sex qui a duré de 2013 à 2016. Lizzy Caplan poursuit à la télé avec des séries comme Castle Rock, Inside Job, Party Down et Liaison fatale.
On ne la retrouve au cinéma qu’en 2023 avec le film d’horreur raté La maison du mal (Samuel Bodin, 2023) où son jeu limité ne parvient pas à rehausser le niveau.