Acteur américain, Mark Margolis débute au cinéma en 1976. Il multiplie les petits rôles, notamment pour Brian De Palma qui le dirige dans Pulsions (1980) et Scarface (1983), où il incarne le second couteau « The Shadow ». On le revoit dans Cotton Club (1984) de Francis Ford Coppola et Faux témoin (1987) de Curtis Hanson.
Après avoir campé Francesco de Bobadilla dans 1492 : Christophe Collomb (1992) de Ridley Scott puis le créancier de Jim Carrey dans Ace Ventura, détective chiens et chats (Shadyac, 1994), il est au générique des Pleins pouvoirs (1997) de Clint Eastwood.
Mais c’est surtout sa collaboration avec Darren Aronofsky qui marque les esprits, à partir de Pi (1998). Mark Margolis est revendeur de télé dans Requiem for a Dream (2000), père Avila dans The Fountain (2006), bailleur dans The Wrestler (2008), directeur de danse dans Black Swan (2010), ange déchu dans Noé (2014).
Parmi ses autres films, on peut citer Jakob le menteur (1999) de Peter Kassovitz, Fast food, Fast Woman (2000) d’Amos Kollek, Daredevil (2003) de Mark Steven Johnson, Mariage à la grecque 2 (2016) de Kirk Jones et Broken Soldier (2022) de Matthew Coppola, dans le rôle du grand-père. Le comédien est par ailleurs actif à la télévision (les séries Better Caul Saul, Breaking Dad). Mark Margolis est décédé le 3 août 2023 à l’âge de 83 ans.