Acteur mexicain, Manuel Garcia-Rulfo a débuté sa carrière en 2007, après des études à la New York Film School. Il retourne ensuite dans son pays natal où il va percer à la télévision entre 2010 et 2016.
Outre quelques succès au cinéma, il doit sa grande notoriété à Netflix, avec notamment la série La Défense Lincoln, d’après le roman qui avait déjà été adapté en film de cinéma, en 2011. Il y joue l’avocat iconoclaste jadis interprété par principaux
Matthew McConaughey.
En 2014, il avait déjà tenu un rôle récurrent dans une autre série adapté d’un long métrage, Une nuit en enfer la série, d’après le duo Tarantino et Robert Rodriguez. Ce dernier est d’ailleurs le créateur du programme.
A Hollywood, on commence à le voir dans des productions comme Les sept mercenaires (Fuqua, 2016), Le crime de l’Orient-Express (Branagh, 2017), Les veuves (McQueen, 2018) et 6 Underground (Bay, 2019) qui est aussi une exclusivité Netflix. En 2022, il tient l’un des rôles principaux du film de Mark Foster Le pire voisin au monde, avec Tom Hanks. Parallèlement, il poursuit une carrière fructueuse dans son pays, le Mexique avec de nombreux films de cinéma ou des programmes pour Netflix comme Fiesta en la madriguera, diffusé en France sous le titre Dans le terrier du lapin blanc. (2024).
En 2025, Manuel Garcia Rulfo apparaît dans son plus gros projet à ce jour, le 7e épisode de la franchise Jurassic World : Renaissance. L’énorme blockbuster estival lui permet d’incarner le rôle d’un père de famille occupé à sauver ses deux films des crocs des dinosaures devant des millions de spectateurs dans le monde. Encore une étape dans cette carrière ascensionnelle alors qu’il est désormais âgé de 44 ans.