Acteur, réalisateur et scénariste américain, Brendan Sexton III est né à New York en 1980. Il débute sa carrière à 15 ans pour Todd Solondz et son Bienvenue dans l’âge ingrat (1995). Il enchaîne aussitôt avec un autre film indépendant : Empire Records (Moyle, 1995). Le jeune homme devient ensuite un acteur très apprécié dans le domaine du ciné indépendant américain. Il obtient le rôle principal de Hurricane (Freeman, 1997), puis intervient dans A, B, C… Manhattan (Naderi, 1997), Pecker (Waters, 1998), Desert Blue (Freeman, 1998) ou encore Boys Don’t Cry (Peirce, 1999).
A partir de 2001, Brendan Sexton III tente une percée dans le domaine du gros film hollywoodien. Ainsi, il fait partie du casting très masculin de La chute du faucon noir (Scott, 2001), mais cette expérience le déçoit et il revient au cinéma indépendant avec Love, Ludlow (Weiss, 2005), Si j’étais toi (Perez, 2007), Les Runaways (Sigismondi, 2010), 7 psychopathes (McDonagh, 2012), 3 Billboards : Les panneaux de la vengeance (McDonagh, 2016). Depuis, l’acteur a été revu en méchant père indigne dans Don’t Breathe 2 (Sayagues, 2021), mais aussi dans plusieurs séries télévisées. A noter qu’il est aussi auteur et réalisateur d’un court-métrage.
Par ailleurs, Brendan Sexton III est le propriétaire d’une maison de disques indépendante à New York.