Acteur britannique, Donald Calthrop est né en 1888 à Londres, en Angleterre. Le jeune homme se lance rapidement dans la carrière d’acteur sur les scènes britanniques à partir de 1906. Il se taille ainsi une jolie réputation et fait partie des acteurs qui ne rechignent pas à tourner pour le cinéma muet dès 1916. Après plusieurs films sans grande importance, il obtient un rôle plus conséquent dans Un drame au studio (Anthony Asquith et A.V. Bramble, 1928).
Mais il marque surtout les esprits dans son rôle de maître chanteur dans Chantage (Alfred Hitchcock, 1929) qui est le tout premier film parlant britannique. Son interprétation y est excellente. On le revoit ensuite dans Junon et le paon (Alfred Hitchcock, 1930), Meurtre (Alfred Hitchcock, 1930), La femme de Putiphar (Maurice Elvey, 1931), Numéro 17 (Alfred Hitchcock, 1932) et J’étais une espionne (Victor Saville, 1933).
Donald Calthrop tourne également pour Michael Powell dans Red Ensign (1934), La Lumière fantôme (1935), The Man Behind the Mask (1936), mais aussi dans Le lys brisé (John Brahm, 1936) et L’invincible armada (William K. Howard, 1937).
Son dernier film est Major Barbara (Gabriel Pascal et Harold French, 1941) car il est foudroyé par une crise cardiaque à l’âge de 52 ans en 1940.