Actrice, scénariste, écrivaine et dramaturge italienne, Margaret Mazzantini (aussi créditée Margaret Donnelly) est née en 1961 à Dublin en Irlande, d’un père d’origine italienne et d’une mère irlandaise. La gamine suit ses parents globe-trotters avant de se fixer enfin à Tivoli, en Italie, où elle grandit de manière plus stable.
Alors qu’elle n’est encore qu’une étudiante en art dramatique, la jeune fille est sélectionnée par Joe D’Amato pour incarner la jeune fille aveugle traquée par George Eastman dans Anthropophagous (1980). Deux ans plus tard, la jeune femme obtient son diplôme d’art dramatique et joue notamment dans La voce (Brunello Rondi, 1982). Durant les années qui suivent, Margaret Mazzantini privilégie le théâtre et n’apparaît parallèlement que dans des téléfilms.
Au grand écran, elle n’apparaît qu’en second rôle dans des films qui demeurent inédit chez nous comme Nulla ci può fermare (Antonello Grimaldi, 1989), Una fredda mattina di maggio (Vittorio Sindoni, 1990) ou Quando le montagne finiscono (Daniele Carnacina, 1994). Dans les années 90, Margaret Mazzantini débute une nouvelle carrière dans la littérature. Ainsi, elle publie régulièrement des romans, écrit des pièces de théâtre et s’investit aussi en tant que scénariste.
Dans ce domaine, on lui doit les scripts de la plupart des films de son époux, le comédien Sergio Castellitto qu’elle a épousé en 1987. Elle a notamment écrit Libero Burro (Sergio Castellitto, Marcello Cotugno, 1999), A corps perdus (2004), La bellezza del somaro (2010), Venir au monde (2012), Nessuno si salva da solo (2015), Fortunata (2017) et Un dragon en forme de nuage (2021), tous réalisés par son époux.