Formé au cours Florent, Patrick Dell’Isola est acteur, scénariste, réalisateur et producteur. Il se fait connaître en 1995, coécrivant le scénario d’État des lieux, le premier long métrage de Jean-François Richet. Il en est aussi le coproducteur et l’interprète principal. L’acteur trouve un autre premier rôle avec Rien à faire (1999) de Marion Vernoux, où il incarne un chômeur de longue durée, aux côtés de Valeria Bruni Tedeschi.
Il campe ensuite le major Thomas dans Roberto Succo (2001) de Cédric Kahn. On le revoit dans des premiers rôles, mais pour des œuvres confidentielles : le délinquant repenti dans Requiem (2001) d’Hervé Renoh, le conducteur de bus tenté par la vengeance dans Ligne 208 (2001) de Bernard Dumont, et le policier blasé dans Marie et le loup (2003) d’Ève Heinrich.
Patrick Dell’Isola se lance dans la réalisation en 2003 avec le court métrage État de grâce, suivi par un unique long, Concordia, réalisé en 2005, et sorti en salle deux ans plus tard. Il se fait plus rare par la suite, tournant seulement deux films, à savoir Le dernier gang (2007) d’Ariel Zeitoun et La camara oscura (2007) de Maria Victoria Menis. Sa dernière apparition est dans la série télévisée Origines (2016).
Patrick Dell’Isola a mis fin à ses jours en se jetant sous un train le 24 octobre 2022. Il était âgé de 60 ans.