Après des cours de théâtre à Chicago, Vince Vaughn apparaît dans quelques séries télévisées (21 Jumper Street) et débute au cinéma en 1990. Au cours de cette décennie, il tourne essentiellement des films mineurs, comme la comédie dramatique Swingers (1996) de Doug Liman, ou Loin du paradis (1998) de Joseph Ruben, remake de Force majeure de Pierre Jolivet.
Mais il fait aussi partie du casting du Monde perdu : Jurassic Park (1997) de Steven Spielberg, aux côtés de Jeff Goldblum, Julianne Moore et Pete Postlethwaite. Et en 1999, il est choisi par Gus Van Sant pour reprendre le rôle de Norman Bates dans Psycho, remake (ou plagiat ?) du film de Hitchcock. Force est de reconnaître que la comparaison avec Anthony Perkins ne tourne pas à l’avantage de Vince Vaughn.
Dans les années 2000, Vince Vaughn est à l’affiche de plus d’une vingtaine de longs métrages d’intérêt inégal. On le voit en agent du FBI dans le film d’horreur The Cell (2000) de Tarsem Singh, meilleur ami de Brad Pitt dans Mr. et Mrs. Smith (2005) de Doug Liman, dragueur dans la comédie Serial noceurs (2005) de David Dobkin, partenaire de Jennifer Aniston dans la comédie romantique La rupture (2006) de Peyton Reed, ou employeur d’Emile Hirsch dans le biopic Into the Wild (2007) de Sean Penn.
Par la suite, Vince Vaughn reste très présent sur les écrans, designer automobile dans Le dilemne (2011) de Ron Howard, employé de Google dans la comédie Les stagiaires (2013) de Shawn Levy, sergent dans le film de guerre Tu ne tueras point (2016) de Mel Gibson, ou prisonnier dans Section 99 (2017) de S. Craig Zahler. Ce cinéaste le dirige aussi dans le polar Traîné sur le bitume, en 2019.
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