Acteur italien, Mario Pedone n’a que peu tourné pour le cinéma, malgré un physique qui peut le rapprocher de Bud Spencer. Il débute dans la comédie de Steno La terreur qui louche (1972), pour ensuite se cantonner aux seconds rôles. Il tourne notamment pour Joe D’Amato (Les contes pervers, Pugni, pirati e karatè, Le gladiateur du futur) ou encore Umberto Lenzi (Incontro nell’ultimo paradiso, 1982).
Mario Pedone participe à quelques succès du cinéma comique italien comme Attila flagello di Dio (Castellano, Moccia, 1982), ou Fantozzi subisce ancora (Parenti, 1983). Il œuvre également beaucoup dans les films Z comme Le chevalier du monde perdu (Worth, 1984) ou encore She (Nesher, 1984). A partir de la fin des années 80, il se consacre uniquement à la télévision et disparaît des radars en 1992.