Louis Calhern fait partie de ces seconds rôles qu’on reconnaît sans toujours savoir le nommer. Sa filmographie est impressionnante, de 1921 à 1956 (Haute société, Charles Walters). Il meurt d’une crise cardiaque sur le tournage de La petite maison de thé, de Joshua Logan. Il sera remplacé par Paul Ford.
Il a tourné avec les plus grands : Mc Carey (La soupe au Canard, 1933) Lubitsch (Le ciel peut attendre, 1943), Hitchcock (Les enchaînés, 1946), Huston (Quand la ville dort, 1950), Anthony Mann (La porte du diable, 1950), Richard Thorpe (Le prisonnier de Zenda, 1952), Minnelli (Les ensorcelés, 1952), Mankiewicz (Jules César, 1953), Richard Brooks (Graine de violence, 1955).
Il a joué toutes sortes de rôles, excellant dans les personnages distingués, et il a marqué de son empreinte nombre de films majeurs ou moins réputés dans tous les genres. Il a été marié quatre fois, a divorcé quatre fois et connu de récurrents problèmes d’alcool.