Réalisateur, scénariste, producteur et acteur belge, Dominique Deruddere nait dans la partie flamande de la Belgique. Dès sa plus tendre adolescence, il commence à réaliser en amateur des courts-métrages au cœur des années 70. Toutefois, il doit attendre Killing Joke (1980) pour être repéré grâce à plusieurs prix qui récompensent ce court-métrage de 10 minutes qui bouscule les conventions du cinéma flamand. Pendant qu’il poursuit ses études en cinéma, il est également l’assistant de Marc Didden sur Brussels by Night (1983) qui révolutionne le cinéma local en abandonnant les sujets patrimoniaux pour plonger dans la noirceur des villes.
Deruddere continue à collaborer avec Didden qui lui propose d’adapter un poème de Charles Bukowski. Cela donne le court-métrage A Foggy Night (1985) qui évoque sans détoure la nécrophilie. Ce court-métrage rencontre un tel écho qu’un producteur propose à Deruddere de le transformer en long. Cela donne un pur chef d’œuvre intitulé L’amour est un chien de l’enfer (1987). Le film est vendu dans le monde entier et devient un porte drapeau du nouveau cinéma flamand. Entre-temps, Deruddere a également été l’acteur principal du film Istanbul (Didden, 1985) où il donne la réplique à Brad Dourif.
À la suite du beau succès de son premier film, Dominique Deruddere profite de sa nouvelle notoriété pour tourner Bandini (1989) avec Joe Mantegna, Ornella Muti et Faye Dunaway. Malheureusement pour lui, le métrage est un échec commercial qui le condamne au silence pendant quelques années.
En 1994, il signe le thriller Suite 16 avec Pete Postlethwaite et Géraldine Pailhas, puis retourne en Belgique pour le drame Hombres complicados (1998). En France, on découvre surtout son film suivant, la comédie gay friendly Everybody Famous (2000) qui est fort sympathique et qui représente la Belgique aux Oscars dans la catégorie du meilleur film étranger.
La France lui offre la possibilité de tourner Pour le plaisir (2004) qui est un très gros échec avec seulement 33 689 spectateurs sur toute la France pour un budget costaud de 5 millions d’euros. L’année suivante, il tourne cette fois en Allemagne le film Die Bluthochzeit (2005), classique film de mariage. Il enchaîne sur la comédie belge Firmin (2007) qui l’éloigne encore des plateaux pour plusieurs années. Deruddere ne revient qu’en 2014 avec Flying Love (2014) porté par l’acteur Jamie Dornan. Depuis, Dominique Deruddere semble se concentrer sur la réalisation de documentaires.