Actrice et productrice britannique naturalisée américaine, Christina Pickles est née dans une famille de comédiens au Royaume-Uni. Très jeune, elle se forme à la Royal Academy of Dramatic Art de Londres et arpente les scènes de théâtre du pays. Elle déménage à New York où elle joue régulièrement à Broadway.
En 1974, elle tourne pour le cinéma La reine du mal (Stone), mais elle commence surtout une riche carrière à la télévision. En 1982, elle triomphe avec la série Hôpital St. Elsewhere qui l’occupe jusqu’en 1988 et l’oblige à déménager à Los Angeles. Si elle apparaît dans une trentaine de séries parmi les plus populaires de ces trente dernières années dont Friends, on peut également la retrouver au cinéma de temps à autre.
On peut citer Les maîtres de l’univers (Goddard, 1987), Légendes d’automne (Zwick, 1995), Roméo + Juliette (Luhrmann, 1996) et Wedding Singer (Coraci, 1998).