Actrice et productrice canadienne, Martha MacIsaac a débuté à l’âge de 14 ans dans la série télévisée Émilie de la nouvelle lune qui a duré de 1998 à 2000 sur plus d’une quarantaine d’épisodes. Alors qu’elle enchaîne ensuite les apparitions dans des séries et téléfilms, les cinéphiles peuvent la découvrir dans la comédie SuperGrave (Mottola, 2007). On la retrouve ensuite dans le remake de La dernière maison sur la gauche (Iliadis, 2009).
Toutefois, c’est bien la télévision qui fait le plus appel à elle durant la décennie suivante avec Greek, Versailles, 1600 Penn, The Pinkertons et Les Griffin. Au cinéma, elle se fait plus rare et tourne Battle of the Sexes (Faris, Dayton, 2017) et What Keeps You Alive (Minihan, 2018).