Ancien époux de Susan Sarandon, Chris Sarandon est connu pour ses rôles dans Un après-midi de chien, Vampire, vous avez dit vampire? et Jeu d’enfant.
Époux de Susan Sarandon entre 1969 et 1979, Chris Sarandon est un acteur nommé à l’Oscar du meilleur second rôle, pour son interprétation impressionnante dans Un après-midi de chien, de Sidney Lumet.
Dino de Laurentiis voit en lui une star potentielle et fait de lui l’acteur principal de Viol et châtiment (Lipstick, en VO), où il partage l’affiche avec Margaux Hemingway et Anne Bancroft.
Michael Winner le dirige dans La Sentinelle des maudits, en 1976, et Richard Lester dans Cuba, œuvre méconnue avec Sean Connery. On l’aperçoit dans un tiers rôle chez Peckinpah (Osterman Weekend), mais sa carrière rebondit enfin en 1985 avec le succès de Vampire, vous avez dit vampire? de Tom Holland, puis de Princess Bride de Rob Reiner, en 1987, et enfin de Jeu d’enfant du même Tom Holland, en 1988. Cette même année, James Ivory lui donne le premier rôle masculin dans Esclaves de New York, un film d’auteur, loin du cinéma d’action ou fantastique auquel il était habitué.
Dans les années 90 et 2000, sa carrière s’oriente essentiellement vers les téléfilms et productions de seconde zone, à quelques exceptions près (Loggerheads, en 2004, et Safe de Boaz Yakin, avec Jason Statham).
Sa voix suave lui vaut une carrière dans le doublage.