Acteur et peintre américain d’origine amérindienne, Will Sampson appartient à la tribu des Creeks. Il est d’abord garde-forestier avant que le cinéaste Miloš Forman ne le repère à cause de sa haute taille (plus de 2 mètres) et son aspect massif. Il le choisit pour interpréter le rôle de l’Indien incarcéré dans Vol au-dessus d’un nid de coucou (Forman, 1975). Il est ensuite régulièrement sollicité pour des films comme Buffalo Bill et les Indiens (Altman, 1976), Josey Wales hors-la-loi (Eastwood, 1976), Le bison blanc (Thompson, 1977) et Orca (Anderson, 1977).
Par la suite, il est encore présent à la télévision dans la série Vegas entre 1978 et 1980. On le retrouve dans Une nuit de réflexion (Roeg, 1985), Poltergeist II (Gibson, 1986) et Le temple d’or (Thompson, 1986). Parallèlement, Will Sampson a également joué au théâtre et peint de nombreux tableaux.
Will Sampson meurt prématurément en 1987 à l’âge de 53 ans des suites d’une défaillance rénale.