Actrice, chanteuse et danseuse, Natalie Jackson Mendoza est née d’un père philippin et d’une mère australienne. Elle passe sa petite enfance en Asie, avant l’installation de sa famille en Australie. De 1998 à 2000, elle forme avec sa sœur Rebecca le groupe musical Jackson Mendoza qui connaît un joli succès local.
Mais Natalie préfère se consacrer à une carrière de comédienne. Expatriée en Angleterre dans les années 2000, elle apparaît dans Moulin Rouge (2001) de Baz Luhrman et suit les cours d’art dramatique de la Bristol Old Vic Theatre School. Désormais partagée entre la scène et l’écran, Natalie Jackson Mendoza sera sollicitée pour des pièces et comédies musicales, dont Miss Saigon, qu’elle jouera à West End en 2015.
Au cinéma, elle trouve son plus gros succès avec le survival The Descent (2005) de Neil Marshall, dont elle asssure l’un des rôles principaux, et qui lui vaut de tourner d’autres films d’action comme Surviving Evil (2009) de Terence Daw et The Descent 2 (2009) de John Harris. Natalie Jackson Mendoza a également été l’interprète de séries télévisées dont Hotel Babylon.
En 2021, elle est à l’affiche d’Annette de Leos Carax, sélectionné pour l’ouverture du Festival de Cannes, en attendant la sortie du film d’horreur Blood Drive de Dan Johnson, dont elle tient le rôle principal.
