Formé au cours Simon, Kyan Khojandi écrit ses premiers textes en 2006 et entame une carrière d’humoriste. De premières parties de spectacles en one-man-show, il commence à se faire un nom, tout en publiant des vidéos sur Internet et en apparaissant à la télévision.
En 2011-2012, il se fait connaître sur Canal+ avec la série Bref, qu’il a cocréée avec Bruno Muschio, et dont il tient le rôle principal. D’autres productions télévisées suivront, dont la série Bloqués (2015-2016).
C’est en 2013 que Kyan Khojandi débute au cinéma avec un petit rôle dans Casse-tête chinois (2013) de Cédric Klapisch. Il donne ensuite la réplique à Ludivine Sagnier et Nathalie Baye dans Lou ! Journal infime (2014) de Julien Neel, avant de faire partie de la bande de trentenaires dans Nos futurs (2015) de Rémi Bezançon.
Il poursuit avec des rôles plus secondaires, militaire dans Au revoir là-haut (2017) d’Albert Dupontel, ou cousin de Golshifteh Farahani dans Santa et Cie (2017) d’Alain Chabat. Il tourne également avec Julien Rappeneau, Jonathan Barré et Liza Azuelos.
Kyan Khojandi est à nouveau dirigé par Dupontel pour le rôle du médecin de Jackie Berroyer dans Adieu les cons (2020). En 2021, il interprète l’agaçant beau-frère de Benjamin Lavernhe dans Le discours de Laurent Tirard.