Scénariste, producteur, acteur et réalisateur, Harold Ramis connaît son premier grand succès en 1978. Il s’agit du scénario de American College, réalisé par John Landis et interprété par une brochette de jeunes acteurs dont Tom Hulce et Kevin Bacon. Hollywood lui accorde alors une totale confiance. Deux ans plus tard, c’est sa première réalisation, Le golf en folie (Caddyshack), dans lequel il dirige Chevy Chase et Bill Murray. Ce dernier sera souvent le compagnon de son parcours cinématographique.
En 1984, Harold Ramis écrit avec Dan Aykroyd le scénario de SOS Fantômes (Ghostbusters). Cette comédie savoureuse réalisée par Ivan Reitman mélange les genres de la comédie et du fantastique et connaît un succès planétaire. Ramis y incarne le docteur Egon Spengler (son deuxième rôle au cinéma), et partage l’affiche avec Bill Murray, Dan Aykroyd, Sigourney Weaver et Rick Moranis.
La consécration est toutefois sa réalisation de Un jour sans fin (Groundhog Day) (1993). Bill Murray y interprète Phil Connors, journaliste de télévision condamné à revivre indéfiniment la même journée, celle du 2 février. De savoureux quiproquos le mettent en présence d’Andie MacDowell dont le personnage apporte une tonalité romanesque au film. Harold Ramis lui-même y joue le second rôle d’un neurologue.
On a peut voir l’acteur dans plusieurs autres films dont Baby Boom (1987) de Charles Shyer, auprès de Diane Keaton et Sam Shepard. Derrière la caméra, il réalise Mafia Blues (1999), avec Robert De Niro et Billy Cristal, qui connaît un accueil mitigé. Harold Ramis était lauréat de plusieurs récompenses dont le Bafta du meilleur scénario pour Un jour sans fin.