Acteur américain, Gregg Henry a d’abord étudié le théâtre à l’université de Washington à Seattle. Il déménage à Hollywood et commence par jouer au théâtre, avant de décrocher des emplois à la télévision, notamment dans la série Les héritiers en 1976-1977. Au cinéma, il obtient un rôle marquant dans le film d’horreur indépendant Survivance (Lieberman, 1981), avant de jouer un petit rôle non crédité dans le Scarface (1983) de De Palma. Ce dernier l’emploie à nouveau dans le rôle du diabolique méchant de Body Double (1984), assurément son rôle le plus connu des cinéphiles.
L’essentiel de sa carrière se déroule à la télévision si l’on excepte Fair Game (Orfini, 1988), Outrages (De Palma, 1989), L’esprit de Caïn (De Palma, 1992), Star Trek : Insurrection (Frakes, 1998), Payback (Helgeland, 1999), Femme fatale (De Palma, 2002), Ballistic (Kaosayananda, 2002), Horribilis (Gunn, 2006), Vol 93 (Greengrass, 2006), Le dalhia noir (De Palma, 2006), Super (Gunn, 2010), Les gardiens de la galaxie (Gunn, 2014), Jason Bourne (Greengrass, 2016) et Les gardiens de la galaxie vol. 2 (Gunn, 2017).
Gregg Henry a par ailleurs joué dans une flopée de séries télévisées dont il serait fastidieux de faire la liste.