Actrice italienne, Giuliana de Sio a débuté sa carrière au théâtre, puis à la télévision où elle tourne une série d’Elio Petri, Le mani sporche, qui attire l’attention sur elle. Dès lors, le cinéma s’intéresse à elle et on la voit dans Le malade imaginaire (Cervi, 1979), Io, Chiara e lo Scuro (Ponzi, 1982), mais surtout Cent jours à Palerme (Ferrara, 1984), Pourvu que ce soit une fille (Monicelli, 1986) et de nombreuses séries télévisées sur la mafia.
Au cours des années 90, on la retrouve à l’affiche de La vraie vie d’Antonio H. (Monteleone, 1994), ainsi que de plusieurs œuvres de Maurizio Ponzi (Italiani, Besame mucho, A luci spente et Ci vediamo a casa).
Toutefois, l’essentiel de sa carrière se déroule sur le petit écran.