Acteur américain, Billy Crudup a fait ses débuts au théâtre. Il intègre le cinéma en 1996 avec Sleepers de Barry Levinson, suivi la même année de Tout le monde dit : I Love You de Woody Allen.
Doté d’un physique de jeune premier, il accède aux premiers rôles dans des films indépendants comme The Hi-Lo Country (1998) de Stephen Frears, Jesus’ Son (1999) d’Alison Maclean et Presque célèbre (2000) de Cameron Crowe.
Billy Crudup est également au générique de productions plus cossues mais il y tient davantage des emplois secondaires. C’est le cas de Big Fish (2003) de Tim Burton, Mission: Impossible 3 (2006) de J.J. Abrams, Raison d’État (2006) de Robert De Niro, ou Public Enemies (2009) de Michael Mann.
Dans les années 2010, l’acteur est encore régulièrement présent sur les studios de cinéma. On le voit notamment dans Blood Ties (2013) de Guillaume Canet, Spotlight (2015) de Tom McCarthy, Jackie (2016) de Pablo Larraín, et Alien: Covenant (2017) de Ridley Scott.
Il s’oriente également vers le petit écran, remportant l’Emmy Award du meilleur second rôle masculin dans une série dramatique pour The Morning Show (2019). Billy Crudup a été en couple avec les actrices Mary-Louise Parker, Claire Danes et Naomi Watts.