Actrice britannique, Samantha Weysom entame sa carrière alors qu’elle n’est qu’une enfant dans Une maîtresse dans les bras, une femme sur le dos (1973), comédie romantique de Melvin Frank. Par la suite, on retrouve la gamine dans un court rôle pour The Ritz (Richard Lester, 1976). Après plusieurs séries télé, Samantha Weysom devient l’adolescente en crise de The Appointment (Lindsey C. Vickers, 1982) qui est un téléfilm formidable, mais diffusé uniquement en VHS au Royaume-Uni.
Le long métrage est redécouvert par les cinéphiles quarante ans plus tard et il sort en salles en France en 2023. Samantha Weysom incarne ensuite la petite amie de Lex Luthor dans le déplorable Superman IV (Sidney J. Furie, 1987) produit par la Cannon. Même si la jeune femme est encore visible à la télévision, elle semble avoir abandonné la carrière d’actrice depuis 1991.